天然产物例如二甲双胍在抗糖尿病中的应用 - MedChemExpress-技术前沿-资讯-生物在线

天然产物例如二甲双胍在抗糖尿病中的应用 - MedChemExpress

作者:MedChemExpress LLC 2024-01-16T00:00 (访问量:13758)

糖尿病以血糖升高为主要标志,可引起身体多系统的损害。日前,第一个糖足溃疡天然药物速必一®”香雷糖足膏上市,可调控慢性溃疡因高血糖而失衡的巨噬细胞,进而改善炎症、促进组织修复,为糖尿病足治疗带来新希望。

 

糖尿病是一种复杂的慢性系统性疾病,目前糖尿病的发病率逐年上升,预计到 2035 年,糖尿病患者将达到 59,200 万[1]。糖尿病可以分为 Ⅰ 型和 Ⅱ 型糖尿病两种,其中 Ⅱ 型糖尿病占到糖尿病患者的 95%。Ⅰ 型糖尿病以胰岛素绝对缺乏伴随胰岛 B 细胞损坏为特征,而 Ⅱ 型糖尿病主要是由于胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足引起的。Ⅱ 型糖尿病可引起多重器官损害和多重并发症(图 1),一些急性并发症(如糖尿病酮症酸中毒等)与糖尿病的高死亡率有关,而慢性并发症则是由于长期的高血糖带来的严重后果(如眼部病变,糖尿病足等)[2]。

图 1. Ⅱ 型糖尿病的并发症[2]。 
 

一般来说,糖尿病的治疗方式包括饮食控制,适当运动和药物治疗。治疗糖尿病的药物根据作用机制的不同可分为几类 (表 1)

表 1. 治疗糖尿病的药物分类。 


 

尽管减肥和改变生活方式对于 Ⅱ 型糖尿病的治疗很有效[3],但是患者的接受性和依从性却很差。目前,尽管临床上已经有多种合成的抗糖尿病药物在使用,但是这些药物会带来多种的副作用,比如体重增加、低血糖、心力衰竭等,这限制了它们的应用。大量证据表明,中草药及其活性成分具有抗糖尿病的特性,毒性和不良反应较小[2]。

来源于天然产物的抗糖尿病药物一直被应用,如天然产物 Galegine 的衍生物二甲双胍 (Metformin) 是治疗 Ⅱ 型糖尿病的基础药物,已经在临床使用超过 50 年[6]。天然产物 Phlorizin 的衍生物达格列净 (Dapagliflozin) 类降糖药物是 SGLT2 的抑制剂,相比其他抗糖尿病药物具有心脏和肾脏保护作用,这为有心血管疾病的患者提供了一个新的重要的选择[5][6]。

图 2.  二甲双胍抑制肝糖输出的分子机制[4]。 

 

此外,各种结构类型的天然产物都表现出抗血糖作用,如黄酮类天然产物 Baicalein 通过提高糖尿病小鼠胰岛细胞的存活率,可以显著改善高血糖、糖耐量和血胰岛素水平[7]。多酚类天然产物 Curcumin 对降低血糖和糖化血红蛋白(HbA1C)水平以及改善胰岛素敏感性具有显著作用[8]。萜类天然产物 Abscisic acid 可以刺激胰腺细胞释放胰岛素,并在体外调节 GLUT4-介导的葡萄糖摄取[9]。生物碱类天然产物 Berberine 可以降低血糖水平,增加胰岛素分泌,降低体重和脂质水平,并减轻糖耐量和胰岛素抵抗[10]。总之,天然产物为寻找新的抗糖尿病药物提供了充足的物质基础,使得寻找高效低毒的抗糖尿病药物成为可能。

  关于 MCE
MCE 可提供 10,000+ 天然产物,结构多样且进行系统分类,来源信息明确,质控严格。MCE 拥有抗糖尿病相关天然产物,部分产品如下: 

 


参考文献:
[1] C.D. Mathers, et al. Projections of global mortality and burden ofdisease from 2002 to 2030, PLoS Med. 3 (2006) e442.

[2] Xu L, et al. Natural products for the treatment of type 2 diabetes mellitus: Pharmacology and mechanisms. Pharmacol Res. 2018 Apr;130:451-465. 
[3] Beccuti G, et al. Timing of food intake: Sounding the alarm about metabolic impairments? A systematic review. Pharmacol Res. 2017 Nov;125(Pt B):132-141.
[4] Foretz M, et al. Metformin: from mechanisms of action to therapies. Cell Metab. 2014 Dec 2;20(6):953-66. 
[5] Li L, et al. Dapagliflozin Alleviates Hepatic Steatosis by Restoring Autophagy via the AMPK-mTOR Pathway. Front Pharmacol. 2021 May 17;12:589273.
[6] Deeks ED, et al. Canagliflozin: A Review in Type 2 Diabetes. Drugs. 2017 Sep;77(14):1577-1592.
[7] Fu Y, et al. Baicalein Protects against Type 2 Diabetes via Promoting Islet β-Cell Function in Obese Diabetic Mice. Int J Endocrinol. 2014;2014:846742. 
[8] El-Azab MF, et al. Novel role of curcumin combined with bone marrow transplantation in reversing experimental diabetes: Effects on pancreatic islet regeneration, oxidative stress, and inflammatory cytokines. Eur J Pharmacol. 2011 May 1;658(1):41-8. 
[9] Magnone M, et al. Microgram amounts of abscisic acid in fruit extracts improve glucose tolerance and reduce insulinemia in rats and in humans. FASEB J. 2015 Dec;29(12):4783-93. 
[10] Kong WJ, et al. Berberine reduces insulin resistance through protein kinase C-dependent up-regulation of insulin receptor expression. Metabolism. 2009 Jan;58(1):109-19. 

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